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PNAS:干擾DNA修復酶或有助研發新型抗病毒藥物

 水共山華 2014-11-19
 加州大學 Irvine 分校(UCI)的微生物學家們發現了某些病毒利用宿主細胞進行復制,從而為研發病毒性疾病的廣譜治療找到新的方法。例如腦膜炎、腦炎、肝炎甚至普通感冒。UCI 和 Dutch 的研究者們發現某種 RNA 病毒通過劫持人體細胞關鍵的 DNA 修復活動,為它們的繁殖生產必須的基因材料。

多年來,科學家們都知道病毒是依靠宿主細胞的功能來繁殖自己的。然而 UCI 微生物學與分子基因學教授 BertSemler 所領導的研究,首次說明了含 RNA 的小核糖核酸病毒是如何利用一種 DNA 修復酶來實現這一過程的。這些研究結果于 8 月 20 號在線發表在 Proceedingsof the National Academy of Sciences 雜志上。

RNA 病毒是用核糖核酸作為基因原材料的(而不是 DNA 或脫氧核糖核酸),由 RNA 病毒引起的重要人類疾病包括 SARS、丙肝、西尼羅熱、普通感冒和脊髓灰質炎。UCI 和荷蘭的研究者們利用生物化學提純的方法和共聚焦顯微鏡,檢測了一組 RNA 病毒——小核糖核酸病毒,是如何利用一種細胞 DNA 修復酶——TDP2 的功能來推動自身復制過程的。UCI 病毒研究中心主任 Semler 說道:“這一發現非常重要,因為雖然它們的基因原材料是由 RNA 而不是 DNA 組成的,所有已知的小核糖核酸病毒都可作用于 DNA 修復酶。因此,尋找干擾病毒和 TDP2 之間相互作用的藥物或小分子可為小核糖核酸病毒廣譜治療提供方法。”

他補充說道:“作用于病毒復制所需的宿主細胞功能而非病毒自身,這為尋找抗病毒藥物克服了最重要的困難。”因為作為一種生存機制,RNA 病毒經常變異,作用于這些病毒的藥物往往很快就過時了。例如 HIV,由于其變異非常迅速,治療時往往需要利用多種抗病毒機制聯合治療。如果有一種藥物可以阻斷 RNA 劫獲 DNA 修復酶,便可避免這些耐藥作用。Semler 的實驗室計劃篩選多種藥物,尋找在被人類小核糖核酸病毒感染的細胞中能夠抑制這一過程的藥物。

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