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2016 ACOG 宮頸癌篩查和預(yù)防(最全版)

 漸近故鄉(xiāng)時 2017-01-22

2016 年 10 月,美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(ACOG)臨床更新發(fā)布了宮頸癌的篩查和預(yù)防指南。以替代 2016 年 1 月發(fā)布的第 157 指南,該指南主要聚焦 HIV 或免疫功能不全的青少年和年輕女性宮頸癌的篩查。

大多數(shù)宮頸癌發(fā)生于從未做過宮頸癌篩查或篩查不充分的女性身上。約 50% 的宮頸癌患者從未做過宮頸細胞學(xué)檢查,另外 10% 發(fā)生于 5 年內(nèi)未進行篩查的女性身上。額外提供公共健康措施對于提高這部分人群進行宮頸癌篩查次數(shù)非常重要,因為這些婦女多是沒有醫(yī)療保險或保險額不足的。對于可進行宮頸癌篩查的的美國女性而言,宮頸癌發(fā)生率有所降低,但對于移民到美國的女性,因缺乏正規(guī)的衛(wèi)生保健資源或沒有保險,宮頸癌風(fēng)險仍較高。

宮頸瘤變自然演化史

人類乳頭瘤狀病毒(HPV)分為 2 類:(1)致癌性;(2)非致癌性。感染致癌性(或高危)HPV 是發(fā)生宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的必要不充分條件。因此,僅有一少部分感染 HPV 的女性發(fā)展為嚴重的宮頸病變或?qū)m頸癌。目前認為一過性或持續(xù)性 HPV 感染都可能發(fā)生宮頸癌變。大多數(shù) HPV 感染是一過性的,發(fā)病風(fēng)險很小。僅有一少部分感染是持續(xù)性的,但無論年齡大小,持續(xù)感染 1 年和 2 年都預(yù)示存在發(fā)生 CIN3 和宮頸癌的風(fēng)險。

導(dǎo)致 HPV 病毒持續(xù)感染的因素目前尚不清楚。HPV 基因分型可能是 HPV 持續(xù)感染和導(dǎo)致病變最重要的決定因素。HPV-16 致癌性最高,大約 55%~60% 的患者與其相關(guān);HPV-18 次之,10%~15% 的患者與其相關(guān)。剩下的大概與 12 種其他 HPV 亞型有關(guān)。目前已知可能導(dǎo)致 HPV 持續(xù)感染的協(xié)同因素包括吸煙、免疫系統(tǒng)缺陷和 HIV 感染。HPV 感染常常見于青少年和 20 多歲的女性,隨年齡增長,感染率下降。大多數(shù)年輕女性, 尤其是小于 21 歲的女性,能夠通過有效的免疫應(yīng)答在 8 個月內(nèi)(平均)清除 HPV 感染,或 8~24 個月內(nèi)將病毒負荷量降低至檢測陰性水平(85%~90% 的女性)。這些人群中大多數(shù)宮頸病變會隨著感染的清除而自然消退。

對于 30~65 歲的女性而言,HPV 感染的自然病程不隨年齡增長而改變。30 歲及以上的女性新感染 HPV 后持續(xù)性感染的可能性很小。但大于 30 歲的女性更可能為持續(xù)感染。這與高度鱗狀上皮內(nèi)瘤樣變 (HSILs) 的發(fā)病率隨年齡增長而增加這一現(xiàn)象相符。

鑒于 CIN1 是急性 HPV 感染的表現(xiàn),病變很大幾率可恢復(fù)為正常組織。目前建議行期待治療。不同醫(yī)師診斷 CIN2 時存在很大的差異,因此對 CIN2 確診和臨床處理存在爭議。此外,由于 CIN2 是低級和高級病變混合存在,并非特殊的中間病變,因此很難通過組織學(xué)簡單區(qū)分。考慮到 CIN2 分類的局限性,ASCCP 和美國病理學(xué)會采用了修訂后的 2 級組織學(xué)分類(低級別鱗狀上皮內(nèi)病變 LSILs 和 HSILs),取消了 CIN2 的獨立分類。一項隊列研究表明,未經(jīng)治療的 CIN3 患者 30 年宮頸浸潤癌的累積發(fā)生率為 30.1%,因此 CIN3 有極大風(fēng)險發(fā)展為宮頸癌。

評估合適的篩查間隔,需要考慮疾病進展所需的時間。大多數(shù) HPV 相關(guān)的宮頸病變進展非常緩慢,從 CIN3 進展到癌的確切時間尚不明確,不同年齡從 CIN 3 發(fā)展為宮頸癌都是很漫長的過程。對于這種病程緩慢的疾病,適于進行頻率較低的檢查(間隔至少一年)。 

宮頸細胞學(xué)篩查技術(shù)

液基細胞和傳統(tǒng)方法的宮頸細胞學(xué)樣本均可用于篩查。從宮頸移行帶收集脫落細胞至儲存瓶中,在實驗室進行處理(液基細胞技術(shù)),或直接轉(zhuǎn)移至玻片并固定(傳統(tǒng)技術(shù))。血液、分泌物和潤滑劑(包括患者自己用的潤滑劑)都可能干擾樣本結(jié)果。陰道窺器上使用少量的水樣潤滑劑能明顯減少檢查時的不適感。如果使用水樣潤滑劑, 選擇與制造商建議的液基試劑盒匹配的水性潤滑劑并減少用量。陰道窺器上少量水溶性潤滑劑并不減低宮頸細胞學(xué)檢測效果。大量的潤滑劑會影響樣本量,可能造成對結(jié)果的誤讀。

液基細胞學(xué)方法中樣本收集的優(yōu)點是允許單個樣本用于細胞學(xué)檢查,HPV 檢查,淋病和衣原體感染檢查。盡管理論上液基技術(shù)有一些優(yōu)點, 但 8 項研究和一項隨機試驗的薈萃分析顯示液基細胞技術(shù)在發(fā)現(xiàn) CIN 的敏感性和特異性方面均不比不過傳統(tǒng)的細胞學(xué)篩查技術(shù)。

人乳頭瘤病毒(HPV)檢查

美國 FDA 已經(jīng)批準了幾個用于檢測宮頸 HPV 的方法。可以檢測宮頸脫落細胞中有潛在致癌風(fēng)險(高危型)的 15~18 種 HPV 亞型。大多數(shù)方法可以檢測到 13~14 種最常見的高危亞型。這些試劑盒應(yīng)根據(jù) FDA 批準的適用范圍正確使用,并達到臨床檢查的標準。液基細胞學(xué)和 HPV 檢測是采用特定樣本采集方法。HPV 檢測的適應(yīng)征為:

●  對細胞學(xué) ASC-US 的女性,決定是否需要行陰道鏡檢查(分流檢查);

●  對 30~65 歲以上的女性,作為細胞學(xué)的輔助檢查(聯(lián)合篩查);

●  2014 年,經(jīng) FDA 批準,HPV 檢測用于 25 歲及以上女性宮頸癌的初篩。

該檢查僅用于高危型 HPV 病毒的檢測。對于低危 HPV 病毒檢測沒有意義,故不應(yīng)進行低危 HPV 病毒檢測。

HPV 分型

目前市面上有售的經(jīng) FDA 批準的 HPV 檢測方法,有 HPV-16、HPV-18 或二聯(lián) HPV 檢測。指南建議 30~65 歲接受細胞學(xué)和 HPV 聯(lián)合篩查的女性中,如果巴氏試驗陰性,而高危型 HPV 檢測陽性,可以使用 HPV 分型檢測。

HPV 疫苗

最常見的致癌 HPV 亞型疫苗的應(yīng)用,使得宮頸癌的基礎(chǔ)預(yù)防得到了提高。在澳大利亞,有一個以人群為基礎(chǔ)的疫苗接種計劃,具有高度依從性, 項目實行后的 3 年內(nèi)有效的降低宮頸高級別病變的發(fā)生率。FDA 批準的 3 種疫苗已經(jīng)證實可有效預(yù)防 HPV 感染:(1)二價疫苗, 包括 HPV-16 和 HPV-18;(2)四價疫苗, 除了 HPV-16 和 HPV-18 還包括 HPV-6 和 HPV-11;(3)2014 年批準的九價疫苗,涵蓋另外 5 種高危 HPV 亞型。二價和四價疫苗對非 HPV-16 和 18 亞型導(dǎo)致的約 30% 的宮頸癌,其交叉保護作用有限。九價疫苗能涵蓋另外 5 種 HPV 亞型所致的超過 20% 的高危型 HPV 的感染。疾病控制預(yù)防中心的接種咨詢委員會(ACIP)和美國婦產(chǎn)科學(xué)會(ACOG)推薦 9~26 歲女性注射疫苗。對有機會性感染 HIV 的成人和青少年,推薦 9~26 歲時接種疫苗。ACIP 建議女性在可能 HPV 暴露之前接種疫苗。但是多數(shù)女性希望年長一些或在病毒暴露后接種疫苗。目前,宮頸癌篩查仍然是預(yù)防宮頸癌的最佳途徑,篩查時暫不考慮是否接種 HPV 疫苗。

之前完成四價 HPV 疫苗或二價疫苗接種的女性,不推薦再次接種九價 HPV 疫苗。如果已開始 HPV 疫苗接種, 可以完成 HPV 疫苗接種。鑒于 HPV 疫苗具有高度保護作用,建議符合條件的患者接種現(xiàn)成可用的疫苗, 而非為了接種特殊類型疫苗而推遲接種。

權(quán)衡宮頸癌預(yù)防中的利弊關(guān)系

預(yù)防宮頸癌是篩查的主要目的,但隨著疾病的患病率的降低,在決策過程中其他方面考慮也變得同等重要。例如,侵入性診斷檢查(如陰道鏡和活檢)和對可能自然轉(zhuǎn)歸的病變過度治療帶來的不良后果,如花費增加和可能影響生育結(jié)局。此外,宮頸癌篩查發(fā)現(xiàn) HPV 感染所致的焦慮同樣需要重點關(guān)注。

過去的十年中,宮頸癌篩查指南已經(jīng)進行了數(shù)次俢正,而宮頸癌篩查策略帶來的疾病終生風(fēng)險差異并不明顯。因為通過篩查發(fā)現(xiàn)的宮頸癌大多為早期,生存率極高,因此平均壽命在不同篩查方法之間差別更小。目前,最新修訂版通過聯(lián)合 HPV 檢測陰性預(yù)測值與延長篩查間隔平衡宮頸癌篩查的利與弊。目前的指南通過每 3 年的宮頸細胞學(xué)檢查來達到癌癥風(fēng)險的基準值。頻繁的篩查可以降低癌癥風(fēng)險,但是隨之而來的是更多的診斷評估,患者的不便,成本的增加和篩查的其他危害。權(quán)衡利弊后決定篩查間隔時間仍是目前需要討論的。把篩查的利弊告知患者將有助于臨床決策,也充分考慮病人的意愿。

臨床注意事項和推薦

何時開始篩查?

宮頸癌篩查應(yīng)從 21 歲開始。無論初次性生活的年齡,或有無其他行為相關(guān)的危險因素,除非感染 HIV 或存在免疫功能缺陷,小于 21 歲的女性不應(yīng)做篩查。

年輕女性通常在陰道性交或其他性行為不久后發(fā)生 HPV 感染,幾乎所有女性都可以在 1~2 年內(nèi)依靠自身免疫系統(tǒng)清除病毒而不發(fā)生瘤變。青少年發(fā)生宮頸癌非常罕見,但是瘤變并不少見。

過早進行篩查可能增加患者焦慮,患病率和花費,并導(dǎo)致過度隨診。要特別注意青少年貼上性傳播疾病或潛在癌前病變標簽后的情緒反應(yīng)。避免對年輕女性不必要的宮頸切除和消融治療。

對于小于 21 歲的女性,預(yù)防宮頸癌的重要策略包括 HPV 疫苗接種和有關(guān)安全性行為的咨詢。

篩查時應(yīng)做何種檢查?

21~29 歲女性行單獨細胞學(xué)檢查,每三年一次。小于 30 歲的女性不用做聯(lián)合篩查。30~65 歲女性推薦每 5 年行細胞學(xué)和 HPV 聯(lián)合篩查,或每 3 年行單獨細胞學(xué)檢查。這些推薦不適用于宮頸癌患者,HIV 感染者,免疫功能低下者,以及子宮內(nèi)乙烯雌酚暴露者。

HPV 檢查較細胞學(xué)檢查敏感,但特異性較低。2011 年的 ACS,ASCCP 和 ASCP 聯(lián)合指南和 USPSTF 指南中不推薦小于 30 歲的女性進行聯(lián)合篩查,因為這個年齡段性活動活躍的女性高危 HPV 感染率較高,但宮頸癌發(fā)生率低。對這部分女性進行聯(lián)合篩查會發(fā)現(xiàn)大量一過性非致癌性的 HPV 感染。對于小于 30 歲的女性而言,聯(lián)合篩查并不能降低宮頸癌發(fā)生率。

大于 30 歲的女性如果聯(lián)合篩查結(jié)果均陰性,那么之后 4~6 年中發(fā)展為 CIN2 或 CIN3 風(fēng)險極低。且風(fēng)險低于行單獨細胞學(xué)檢查結(jié)果陰性的女性。

單獨細胞學(xué)檢查對腺癌的檢出效率不如鱗癌。聯(lián)合篩查對于發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌及癌前病變優(yōu)于單獨細胞學(xué)檢查。

應(yīng)告知患者宮頸癌篩查本質(zhì),局限性和延長篩查間隔的原理。不管宮頸癌篩查頻率如何,都建議女性每年進行體檢。

宮頸癌篩查的最佳頻率

21~29 歲女性應(yīng)每 3 年篩查一次,不必每年行宮頸癌篩查。30~65 歲女性建議每 5 年進行一次聯(lián)合篩查。如果行單獨細胞學(xué)檢查,則每 3 年一次。

多大年齡停止宮頸癌篩查?

對于既往篩查結(jié)果充分陰性,且沒有 CIN2 或更高級別病變的患者而言,65 歲以后應(yīng)停止任何形式的篩查。既往篩查結(jié)果充分陰性定義為,過去 10 年里,連續(xù) 3 次細胞學(xué)檢查陰性,或 2 次聯(lián)合篩查陰性。最近一次在 5 年內(nèi)。有 CIN2、CIN3 和原位腺癌(AIS)病史的女性,應(yīng)在 CIN2、CIN3 或 AIS 自然轉(zhuǎn)歸或適當治療后再繼續(xù)篩查 20 年,即使超過 65 歲。

大于 65 歲的女性也會罹患宮頸癌。與年輕女性一樣,大多數(shù)宮頸癌發(fā)生于未曾進行篩查或篩查不充分的女性身上。

HPV 感染后發(fā)生宮頸癌的時間中值是 15~25 年,對這個年齡段的女性進行篩查僅能預(yù)防極少的宮頸癌病例。由于該年齡段女性新感染 HPV 病毒,發(fā)展為宮頸癌的風(fēng)險很小,因此即使有新的性伴侶,也沒必要進行篩查。

全子宮切除術(shù)后的女性何時停止篩查?

對于已行全子宮切除,且既往無 CIN2 或更高級別病變的女性,應(yīng)停止常規(guī)細胞學(xué)檢查和 HPV 檢查,且無任何理由重新開始篩查。

原發(fā)性陰道癌是最罕見的婦科惡性腫瘤。已切除子宮且無 CIN2 及以上病變的患者發(fā)生陰道癌的風(fēng)險很低。這類人群中,細胞學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)異常的可能性很小,陽性預(yù)測值低。繼續(xù)行陰道細胞學(xué)檢查無意義,并且可能造成患者不便,焦慮和過度治療。

子宮切除術(shù)前有宮頸高度上皮內(nèi)瘤變的患者,數(shù)年后陰道殘端可能發(fā)展為復(fù)發(fā)性上皮內(nèi)瘤樣變或惡性上皮腫瘤。這類人群行 HPV 檢查意義尚不明確。對于已行全子宮切除術(shù),且既往 20 年內(nèi)有 CIN2 或以上病變的患者,應(yīng)繼續(xù)進行篩查。對保留宮頸且既往有 CIN2 或以上病變的患者,建議繼續(xù)篩查 20 年。因此,子宮切除術(shù)后 20 年內(nèi),有必要每 3 年進行一次細胞學(xué)篩查。

單獨 HPV 檢查能否用于宮頸癌篩查?

2011 年,ACS、ASCCP 和 ASCP 聯(lián)合指南不推薦 HPV 初篩。因為 HPV 檢查特異性差,無法確定哪些陽性患者需要進行診斷和治療。2015 年,ASCCP 和 SGO 發(fā)布的臨時指南中,可以使用 FDA 批準的 HPV 檢查對宮頸癌進行初篩。FDA 批準大于 25 歲的女性,HPV 初篩可以代替當前的細胞學(xué)檢查。

應(yīng)用 HPV 檢查進行初篩應(yīng)嚴格按照 ASCCP 和 SGO 臨時指南執(zhí)行。小于 25 歲的女性不用行 HPV 檢查。HPV 初篩檢查陰性者每 3 年進行復(fù)查。結(jié)果陽性者應(yīng)進行 HPV-16 和 HPV-18 的分型檢查。如果檢查為陰性,行細胞學(xué)檢查。如果分型檢查和細胞學(xué)檢查均陰性,患者 1 年后進行隨訪。

以下幾點在臨時指南中未明確提及,但是非常重要。對于既往篩查結(jié)果陰性的女性,65 歲后可停止篩查。對于無宮頸的女性,不用行 HPV 初篩。對于 HIV 陽性或免疫功能低下的女性,指南中并未提及。

聯(lián)合篩查中細胞學(xué) ASC-US 和 HPV 陰性的女性如何處理?

細胞學(xué)檢查 ASC-US,HPV 陰性的女性,CIN3 風(fēng)險很低,推薦 3 年內(nèi)進行聯(lián)合篩查(表 1)。

方法

結(jié)果

處理

單獨細胞學(xué)檢查

細胞學(xué)檢查陰性

ASC-US 和 HPV 陰性

其他

3 年內(nèi)重復(fù)篩查

3 年內(nèi)聯(lián)合篩查

參照 ASCCP 指南

聯(lián)合篩查

細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陰性

ASC-US、HPV 陰性

細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陽性

5 年重復(fù)篩查

3 年重復(fù)篩查

選項 1:隨訪 12 個月聯(lián)合篩查

選項 2:HPV-16 或 HPV-18 分型檢查

聯(lián)合篩查中細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陽性的女性該如何處理?

30 歲以上女性,聯(lián)合篩查中細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陽性者,癌前病變風(fēng)險小,因此行陰道鏡檢查意義不大。如果出現(xiàn)該結(jié)果,按以下兩種途徑擇一進行處理:

(1)12 個月內(nèi)重復(fù)聯(lián)合篩查。如果重復(fù)篩查細胞學(xué)檢查結(jié)果為 ASC-US 或更高級別的病變,或 HPV 檢查仍為陽性,建議行陰道鏡檢查。除此之外,患者應(yīng) 3 年內(nèi)進行聯(lián)合篩查。

(2)行 HPV 基因分型檢查。如果 HPV-16 和(或)HPV-18 陽性,直接行陰道鏡檢查。如二者均為陰性,應(yīng) 12 個月內(nèi)重復(fù)聯(lián)合篩查,處理方法參照 2012 ASCCP 修訂的異常宮頸癌篩查結(jié)果管理指南。

接種 HPV 疫苗后需要改變宮頸癌篩查方案嗎?

與未接種疫苗的人群一樣,接種疫苗的女性仍需要根據(jù)指南進行篩查。二價疫苗和四價疫苗可免疫兩種致癌型病毒亞型——HPV-16 和 HPV-18。這兩種病毒亞型與 75% 宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。有資料顯示,既往未被感染的人群,接種疫苗后可對這兩種 HPV 亞型導(dǎo)致的 CIN 提供近 100% 的保護,但是還有 30% 左右的宮頸癌是由其它亞型導(dǎo)致,因此仍可能發(fā)生宮頸癌。九價疫苗還免疫另外 5 種高危病毒亞型,但是仍未覆蓋全部亞型。目前,ACIP 和 ACOG 建議疫苗接種時間可到 26 歲,這個時候很多女性可能已經(jīng)感染 HPV,導(dǎo)致疫苗效果大打折扣。盡管疫苗是預(yù)防宮頸癌的重要步驟,但是宮頸癌的篩查仍有必要。

對一些特殊人群,是否有其他宮頸癌篩查方案?

觀察性研究發(fā)現(xiàn),存在一些確定因素與 CIN 相關(guān)。存在以下危險因素的女性需要增加宮頸癌篩查頻率:

●  HIV 感染的女性

●   存在免疫缺陷的女性(如接受實體器官移植的患者)

●   子宮內(nèi)暴露乙烯雌酚的女性

●   既往接受 CIN2、CIN3 或惡性腫瘤治療的患者

對于有機會感染 HIV 的成年和青少年,建議感染 HIV 的女性基于年齡進行宮頸癌篩查,具體如下:

●   應(yīng)在初次性生活后 1 年內(nèi),或如果性行為活躍,在 HIV 確診 1 年內(nèi)應(yīng)用單獨細胞學(xué)檢查對宮頸癌進行初次篩查,但是不能遲于 21 歲。

●  HIV 感染的女性應(yīng)終生行宮頸癌篩查,而非 65 歲后停止篩查

●   小于 30 歲的 HIV 感染者,應(yīng)在初診時進行細胞學(xué)檢查。如果初診結(jié)果正常,下次復(fù)查應(yīng)在 12 個月內(nèi)。如果連續(xù) 3 年結(jié)果正常,則每 3 年進行細胞學(xué)檢查。不推薦小于 30 歲的女性行聯(lián)合篩查。

●   大于 30 歲的 HIV 感染者可行單獨細胞學(xué)檢查或聯(lián)合篩查。如果單獨細胞學(xué)檢查連續(xù) 3 年為陰性,之后每 3 年復(fù)查。HIV 感染者聯(lián)合篩查結(jié)果正常,可在 3 年內(nèi)進行復(fù)查。

●   細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陽性的 HIV 感染者,按普通人群進行處理

●   細胞學(xué)檢查結(jié)果是 LSIL 或更高級別病變的 HIV 感染者,建議行陰道鏡檢查

●   細胞學(xué)檢查未 ASC-US、HPV 結(jié)果陽性,大于 21 歲的 HIV 感染者,建議行陰道鏡檢查。如果 HPV 檢查結(jié)果不可用,建議 6~12 個月內(nèi)重復(fù)細胞學(xué)檢查。如果細胞學(xué)復(fù)查結(jié)果為 ASC-US 或更高級別病變,建議行陰道鏡檢查。小于 21 歲且檢查結(jié)果為 ASC-US 的 HIV 感染者,建議 6~12 個月內(nèi)行細胞學(xué)檢查,但是不建議 HPV 檢查。

目前尚無研究或指南對非 HIV 感染導(dǎo)致的免疫缺陷的患者有所建議。這些女性應(yīng)每年常規(guī)進行細胞學(xué)檢查。子宮內(nèi)暴露于乙烯雌酚的女性應(yīng)每年進行細胞學(xué)檢查。

既往因 CIN2 或以上病變進行治療的患者,在治療后 20 年內(nèi),仍有持續(xù)病變或復(fù)發(fā)的風(fēng)險。因此,這類人群應(yīng)在治療后的 20 年內(nèi),繼續(xù)根據(jù)指南進行常規(guī)篩查,即使大于 65 歲。

推薦小結(jié)

以下建議基于科學(xué)證據(jù)的一致性(A 級)

●   宮頸癌篩查應(yīng)從 21 歲開始。除了 HIV 感染者,小于 21 歲的女性無論有無性生活或有無其他行為相關(guān)危險因素,均不應(yīng)進行篩查。

●  21~29 歲女性應(yīng)用單獨細胞學(xué)檢查,每 3 年一次。小于 30 歲的女性不必應(yīng)用聯(lián)合篩查。

●  30~65 歲女性應(yīng)進行聯(lián)合篩查,每 5 年一次。也可選擇單獨細胞學(xué)檢查,每 3 年一次。

●   液基和傳統(tǒng)宮頸細胞學(xué)檢查方法都是可行的。

●   既往篩查結(jié)果充分陰性,且無 CIN2 及更高級別病變的女性,65 歲后不需繼續(xù)進行篩查。既往篩查結(jié)果充分陰性是指既往 10 年內(nèi),連續(xù) 3 次細胞學(xué)檢查陰性,或連續(xù) 2 次聯(lián)合篩查結(jié)果陰性,最近一次檢查在 5 年內(nèi)。

●   行全子宮切除術(shù),且無 CIN2 及更高級別病變的女性,不需進行細胞學(xué)檢查和 HPV 篩查,以后無論任何原因都不需要進行篩查。

●   有以下高危因素者,需要更頻繁的篩查:

 HIV 感染者

 免疫缺陷者(如接受實體器官移植患者)

子宮內(nèi)暴露于乙烯雌酚者

既往 CIN2、CIN3 或癌癥接受治療者

以下基于有限的科學(xué)證據(jù)(B 級)

●   既往存在 CIN2、CIN3 或 AIS 病史的患者,在病變自行轉(zhuǎn)歸或經(jīng)過適當處理后的 20 年內(nèi)應(yīng)持續(xù)進行篩查,即使大于 65 歲,仍應(yīng)繼續(xù)進行篩查。

●   行全子宮切除術(shù),但既往 20 年內(nèi)有 CIN2 或更高級別病變,或曾患宮頸癌的患者,應(yīng)繼續(xù)進行篩查。治療后的前 20 年內(nèi),有必要應(yīng)用單獨細胞學(xué)檢查,每 3 年一次。

●  25 歲及以上女性,可應(yīng)用 FDA 批準的 HPV 初篩代替當前細胞學(xué)檢查作為篩查手段。單獨細胞學(xué)檢查和聯(lián)合篩查仍是目前指南明確推薦的篩查方法。如果應(yīng)用 HPV 初篩檢查,應(yīng)嚴格按照 ASCCP 和 SGO 指南執(zhí)行。

●   細胞學(xué)檢查未 ASC-US、HPV 檢查結(jié)果陰性者,CIN3 發(fā)生風(fēng)險較低,但風(fēng)險較聯(lián)合篩查陰性者高,建議 3 年內(nèi)進行聯(lián)合篩查。

●  30 歲及以上女性,細胞學(xué)檢查陰性、HPV 檢查陽性者,以下兩種處理方法擇一:

(1)12 個月內(nèi)重復(fù)聯(lián)合篩查。如果重復(fù)細胞學(xué)檢查未 ASC-US 或更高級別病變,或 HPV 檢查仍為陽性,建議行陰道鏡檢查。否則,需要在 3 年內(nèi)行聯(lián)合篩查。

(2)  立即進行 HPV 基因分型檢查。如果 HPV-16 和(或)HPV-18 陽性,應(yīng)直接行陰道鏡檢查。如果兩種 HPV 亞型均為陰性,12 個月內(nèi)重復(fù)聯(lián)合篩查,結(jié)果的處理參照 2012 ASCCP 修訂的異常宮頸癌篩查結(jié)果管理指南。

以下基于初步共識和專家建議(C 級)

●   接種 HPV 疫苗的女性仍需依照指南進行篩查。

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