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主要病因有原發性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、繼發性腎小球腎炎、腎小管間質病變、遺傳性腎臟疾病以及長期服用解熱鎮痛劑及接觸重金屬等。

應力爭明確慢性腎衰竭的病因，應搞清楚腎臟損害是以腎小球損害為主，還是以腎間質小管病變為主，抑或以腎血管病變突出，以便根據臨床特點，有針對性治療。

應查明促使慢性腎衰竭腎功能進行性惡化的可逆性因素，如感染，藥物性腎損害，代謝性酸中毒，脫水，心力衰竭，血壓降低過快，過低等。

應注意尋找加劇慢性腎衰竭腎功能進行性惡化減退的某些因素，如高血壓，高血脂，高凝狀態，高蛋白質飲食攝入，大量蛋白尿等。

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