目前經(jīng)FDA官方發(fā)文批準的K藥的適應(yīng)癥為非小細胞肺癌，胃癌，宮頸癌，含dMMR/MSI-H突變的結(jié)直腸癌或者含有類似突變的其它實體瘤種，惡性黑色素瘤，轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌，原發(fā)于縱隔的B細胞淋巴瘤，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，泌尿上皮癌共9種腫瘤類型。

       原則上來講,K藥的使用需要進行PD-L1表達水平的檢測，這主要是因為一部分臨床研究只入組了PD-L1陽性的患者，F(xiàn)DA也根據(jù)這些臨床研究有條件的限制了K藥在一部分患者中的使用，比如，晚期胃癌患者使用K藥必須PD-L1表達水平≥1%，K藥單獨用于晚期非小細胞肺癌患者的一線治療前提是患者的PD-L1表達水平必須≥50%， 具體檢測要求見圖2。

      目前K藥單藥使用對一般人群的有效率約為20%，但是在某些特定的腫瘤類型比如經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤與原發(fā)于縱隔的B細胞淋巴瘤中，其療效可分別達到69%與45%。考慮這些有效率高的患者均屬于傳統(tǒng)意義上的小瘤種，所以從臨床應(yīng)用上來講，K藥的療效還有待進一步的提高。

      從臨床應(yīng)用角度上來講，目前提高K藥療效的方式主要有兩種，即通過檢測標記物的表達水平如PD-L1，dMMR/MSI-H等來鑒別所謂的免疫治療的優(yōu)勢人群或者通過聯(lián)合化療或者其它手段來提高療效。前者最具代表性的例子即為PD-L1≥50%的晚期非小細胞肺癌一線使用K藥的療效為45%，dMMR/MSI-H的實體瘤患者使用K藥其療效也接近53%， 而在聯(lián)合治療模式上，K藥聯(lián)合PC（紫杉醇與卡鉑 ）方案用于無驅(qū)動基因的晚期肺腺癌患者的有效率也接近50%，這些模式目前已經(jīng)得到了包括FDA，NCCN等在內(nèi)的權(quán)威機構(gòu)與指南的認可。

       臨床研究中報道的發(fā)生率≥20%的常見不良反應(yīng)主要為虛弱，骨骼肌疼痛，食欲減退，瘙癢，腹瀉，惡心，皮疹，發(fā)熱，咳嗽，呼吸困難，便秘，以及腹痛等。

      在早期的研究中，K藥的劑量是按照體重來進行換算，但是在隨后的說明書中，F(xiàn)DA專門發(fā)文對K藥的劑量進行了調(diào)整，即將原來的2mg/kg更改為200mg的固定劑量，用藥時間仍為每3周給藥1次。需要特別注意的是對于兒童的劑量仍舊為2mg/kg，其最大劑量不超過200mg。

       K藥在絕大部分獲得批準的瘤種中治療持續(xù)時間為出現(xiàn)疾病進展或者出現(xiàn)不可耐受毒性或者治療持續(xù)時間為24個月（即2年）。

       目前K藥在大多數(shù)情況下，均為單藥使用。但是在某些特定的情況下，K藥也可以與其它治療模式聯(lián)合，比如K藥聯(lián)合PC方案用于晚期非鱗非小細胞肺癌的一線治療。

       FDA發(fā)布的說明書中提到的K藥注射液的規(guī)格為100mg/4ml（也即濃度為25mg/ml），凍干粉的劑量為50mg。在具體配置時，K藥一般用生理鹽水配置，配置后溶液的總體積為100ml, K藥的濃度范圍控制在1mg mg/ml -10mg/ml。滴注時間大于30mins，配置好的溶液在室溫保存時間不超過6h，在-4度的情況下不超過24小時。雖然可能存在輸液反應(yīng)，但是K藥在輸注前一般不需要使用地塞米松，苯海拉明之類的藥物進行預處理。  

     不管是O藥，還是K藥的獲批，都預示著國內(nèi)的患者有機會接受真正意義上的免疫檢查點治療。但是，從當前免疫治療的整個現(xiàn)狀來看，這可能遠遠不夠，因為其潛能尚未充分挖掘，同時自身還有很多問題有待解決，比如耐藥機制，準確預測療效的標記物，假性進展的鑒別等等。但是，不管怎樣，一旦這些藥物在國內(nèi)上市后，結(jié)合目前臨床上已有的治療藥物及模式，在精準治療理念的推動下，國內(nèi)的腫瘤患者療效改善將指日可待。

加關(guān)注