腸道微生物群的重要性日益凸顯

人類胃腸道的微生物群落由10-100萬億個微生物組成，種類達500-1000種，其中大多數包含在4個門中：擬桿菌門（占多數）、厚壁菌門、放線菌門和變形菌門；另外還包括病毒、酵母、原生動物和古細菌。古生菌是一種單細胞微生物，沒有細胞核或細胞器，通過二分裂繁殖。

近年來，越來越多的研究證據表明，腸道微生物群對健康和疾病有著重要的影響。一般情況下，腸道菌群與人體和外部環境保持著平衡的狀態，對人體的健康起著重要作用，一方面可作為腸黏膜上的一道屏障，抵制潛在的致病菌；還可以合成維生素，促進營養物質的代謝合成。

但這種平衡在某些情況下會被打破，形成腸道菌群失調，引發疾病或加重病情。例如，人類和動物肥胖的發展與微生物群的改變有關，包括擬桿菌門的減少、厚壁菌門和放線菌門的增加。產甲烷的古生菌也與肥胖的發生有關。

腸道微生物群和肝臟

流向肝臟的血液同時來自肝動脈（占總流量的25%）和門靜脈（占總流量的75%），這使肝臟暴露于多種胃腸道環境因素當中，包括營養物質、脂肪酸、維生素、細菌和細菌因子。

微生物群是維持腸粘膜完整性和通透性一個重要因素，腸道完整性的破壞可能會使肝病進展惡化，而肝纖維化等肝臟完整性的改變可導致膽汁酸的產生減少，進而加劇腸道微生物群的失調，導致對門靜脈血流的阻力增加，腸粘膜內的靜脈壓力增加，腸粘膜通透性改變，最終使細菌在小腸內過度生長，改變小腸運動。

肝病時消化道運動減弱，抗體、溶菌酶、粘液及酸堿分泌減少，使環境更有利于細菌生長，腸道細菌上移，進入胃、小腸上段繁殖，出現細菌易位。

非酒精性脂肪肝患者由于腸道通透性的改變，細菌及細菌因子會移位進入門靜脈循環，引起細菌DNA和細菌內毒素的全身性循環。肝硬化患者的腸道細菌從胃腸道轉移到門靜脈循環，導致菌血癥或自發性細菌性腹膜炎。

代償期的肝硬化患者，其腸道微生物群仍然可以保持完整。然而，一旦肝硬化患者進入失代償期，微生物群會隨著病情的惡化而失調，致病微生物（如葡萄球菌、腸桿菌科和腸球菌）增多。

此外，肝性腦病的發生可能與菌群失調有關，甚至在并發肝性腦病的終末期肝病患者中，唾液微生物群也發生了變化。乳果糖可改變腸道菌群，增加腸桿菌的數量。益生菌可減少肝硬化患者發生肝性腦病的風險。

肝硬化

肝硬化由于靜脈壓升高導致胃腸道淤血，粘膜充血，組織水腫，胃腸道蠕動變緩，腸道通透性增加，腸道pH值改變，且機體防御能力低下，常腹瀉，這些諸多因素使腸道細菌更易過量生長，并發生細菌易位，而細菌過量生長特別是小腸內擬桿菌和梭菌的定居和繁殖是肝性腦病的重要原因，細菌易位又是肝硬化患者常見的并發癥——自發性腹膜炎的主要原因。

酒精性肝病

目前還不清楚為什么只有一小部分酗酒者有罹患晚期肝病的風險，所以，其他的因素——如微生物群的改變，正被考慮為另外的潛在原因。長期飲酒后，腸道擬桿菌群減少，變形桿菌群增加，可能損害腸粘膜屏障，導致循環中的內毒素水平升高。

非酒精性脂肪性肝病

雖然，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）與代謝綜合征和肥胖有關，但導致NAFLD進展的因素尚不清楚。目前研究認為，腸道微生物在NAFLD 中的機制如下：（1）增加能量攝入導致肥胖；（2）改變腸道的通透性，產生輕度炎癥；（3）腸道微生物有害產物導致肝臟損傷。此外，腸道微生物還可能通過調節飲食膽堿代謝、膽汁酸代謝及增加內源性乙醇來發揮作用。

參考資料：

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