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治高血壓有了新靶點,全球首個藥物強效降壓,保護心腎和血管,還能降尿酸

 用藥探究 2021-04-09

我國高血壓調查顯示,目前高血壓患者已經達到了2.45億人,然而有效控制率還不到20%,龐大的數字背后,更是對心腦血管疾病、腎功能不全等高血壓并發癥的擔憂。

原發性高血壓,過去主要考慮受是交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、血管內皮功能、免疫系統等的影響。隨著研究的深入,近年來發現利尿鈉肽系統在血壓的調節中也發揮著重要的作用。

在利尿鈉肽系統中,由心肌細胞合成分泌的心房利尿鈉肽和腦利尿鈉肽,以及由血管內皮細胞分泌的C型利尿鈉肽,對血壓有著生理性的降低作用。

但是它們在體內會被腦啡肽酶水解而失活,所以如果我們能夠找到一種抑制該酶的藥物,那么就可以增強該系統的降壓活性,目前全球第一個上市的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑就是沙庫巴曲纈沙坦。

利尿鈉肽,顧名思義就是利尿排鈉的,它通過擴張腎小球的入球小動脈,收縮出球小動脈,提高腎小球毛細血管的滲透壓,增加腎小球的濾過率。另外一方面它使系膜細胞松弛,增加腎小球的有效濾過面積。

還能通過利鈉作用增加腎遠曲小管的鈉離子濃度,反饋性抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,也就相當于抑制血管緊張素Ⅱ的收縮血管升壓的作用。也能夠直接抑制醛固酮和加壓素,增加腎臟的排鈉利尿作用,減少水鈉潴留,利尿降壓。

利尿鈉肽,也能夠直接舒張血管平滑肌和心肌細胞,抑制心臟重構。同時對交感神經系統也有抑制作用。目前5類一線降壓藥擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、利尿降壓、抑制交感神經系統活性,沙庫巴曲纈沙坦全都具備。

另外纈沙坦是經典的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,同樣具有舒張血管降壓,抑制醛固酮分泌促進排鈉利尿,抑制心肌增生肥大等作用,和沙庫巴曲組合具有雙重降壓作用。但二者并不是簡單的組合,和一般的單片復方制劑不同。

沙庫巴曲纈沙坦,它是心血管領域首個雙活性物質的共晶體,按照沙庫巴曲和纈沙坦1:1組成的新型單一共晶體,和一般的復方制劑相比,它有藥物成分構成比恒定、儲存穩定性好、可顯著提高藥物的溶解度、口服生物利用度高等顯著的優勢。

研究表明,沙庫巴曲纈沙坦對高血壓安全有效,包括對收縮壓/舒張壓、24小時動態血壓、夜間血壓、脈壓、中心主動脈收縮壓、血壓達標率等多項指標均有顯著改善作用。對重度高血壓、單藥控制不佳的高血壓、老年高血壓、鹽敏感型高血壓患者也有較好的作用。

除了降壓外,對心臟、腎臟、血管以及機體代謝都有明顯的保護作用。能夠抑制高血壓引起的心肌肥大、心肌纖維化,逆轉心室重構,降低心力衰竭和心血管死亡的風險。對腎臟來說能夠降低蛋白尿,改善腎小球濾過率,抑制腎臟纖維化,延緩腎臟病進展。可在慢性腎臟病1-3期中使用。

對于血管來,能夠抑制血管內皮增生和纖維化,改善血管內皮功能,抗動脈粥樣硬化,延緩和逆轉粥樣硬化斑塊。對于肥胖的患者,沙庫巴曲纈沙坦的降壓作用明顯優于氨氯地平,并且還能改善胰島素抵抗,增加腹部皮下脂肪的分解。此外,還具有降尿酸的作用,可以減少心衰患者抗尿酸藥物的使用。

所以總的來說,沙庫巴曲纈沙坦對于高血壓合并心力衰竭、高血壓合并左心室肥厚的患者、高血壓合并慢性腎臟病(1-3期)、老年高血壓、單純收縮期高血壓、鹽敏感性高血壓、高血壓合并肥胖的患者都是比較適合的。

沙庫巴曲纈沙坦常規劑量為200mg,每天一次,對于難治性高血壓可以增加至每天300—400mg,每天一次。對于高齡老年人,伴有心衰的患者、慢性腎臟病患者,可以從每天50—100mg開始,如患者耐受,每2—4周逐漸增加劑量至最佳劑量,實現血壓和耐受的雙平衡。

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