  益生菌（Probiotic）一詞源于拉丁語，意為“對生命有益（for life）”[1]。早在一萬年前人類祖先剛從狩獵、采集轉到農業耕作上，人們還未意識到益生菌時，發酵產品（如啤酒、面包、葡萄酒、開菲爾酒、庫米酒和奶酪）就已經被經常用于補充營養和治療疾病[1]。
圖注：啤酒、面包、葡萄酒、奶酪 發酵產品的使用可以追溯到古埃及和中東文明，當時發酵是一種食物保存的方法[2]，直到20世紀初，有研究者發現人類壽命與酸奶(含有用于發酵的乳酸菌菌株)銷售量有聯系，并發現發酵產品可以改變大腸中的微生物群，減少腸道中的毒素產生。 隨后，雙歧桿菌首次被分離出來，并假設其具有抗致病性作用[3]；20世紀60年代，“益生菌”一詞首次被創造出來，被用來指被認為有利于胃腸道的細菌物種[2]。 隨著對益生菌的研究不斷深入，其益于人體健康的巨大潛力不斷被發掘，21世紀初，聯合國世界糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）共同起草了《食品益生菌評價指南》[4]，以評估食品中益生菌的健康和營養特性，被各國管理部門、學術界和產業界普遍采用，益生菌的國際國際認可度不斷提高，相關科學研究如泉流噴涌而出（如下圖所示），也帶來的巨大的市場。  圖注：1984-2021年間，PubMed搜索“益生菌”相關研究數量（編者整理） 近百年來如此火熱的益生菌到底是何面目？這就帶你來一探究竟。  2001年，世界衛生組織將益生菌定義為“在攝入足夠量時能給宿主帶來健康益處的活微生物”[4]。益生菌定植于人或動物腸道、生殖系統內，對人體穩態起調節作用，通過抑制有害菌增殖、促進營養物質吸收、代謝合成營養物質等途徑對宿主健康產生重大影響[5]。  多年來，對于益生菌的動物和人類研究的種種證據已經證明了其對人體各種各樣的好處，包括調節腸道有益菌群的數量和多樣性，維持腸道上皮內環境穩定，促進健康[6]；減輕與各種胃腸道疾病[7]；改善血液膽固醇水平和血脂水平[8]；清除真菌毒素[9]；降低血壓和預防高血壓[10]；改善血糖耐量和糖尿病控制[11]；增強精神狀態和認知功能[12、13]（如抑郁、壓力和焦慮等[2]）。 益生菌的種種益處不斷被挖掘，隨之帶來的是人們對益生菌產品的需求逐年增加，這促使含有益生菌的新食品和補充劑的開發迅速增加，以供消費市場[14]。 隨著形形色色的益生菌產品逐漸進入人們的視野當中，我們不禁會疑問，到底什么菌類補充劑或食品在益生菌的范疇中，值得我們信賴？  世界胃腸病學組織（WGO）發布的益生菌和益生元的全球指南[15]，證實了益生菌的功效是具有菌株特異性和劑量特異性的[3]，這打破了許多人認為任何酸奶都可以被視為益生菌的神話。 大多數益生菌與人類腸道天然存在的有益細菌相似[16]，宿主和腸道共生體之間的長期共同進化形成了一種復雜的動態平衡，腸道中微生物的穩定建立和持續存在就是這種互利共生的結果[17]。 幾十年來，對于雙歧桿菌、乳桿菌的研究最是火熱，近年來新一代益生菌如酪酸梭菌、嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK菌）等也不斷嶄露頭角并有望在未來大放光芒[6]，下面讓我們來認識下這幾位很受青睞的“益”友。  雙歧桿菌 雙歧桿菌屬專性厭氧菌，主要定植于腸道下端，生長需要弱酸性環境[18]。在母乳喂養的嬰兒中，雙歧桿菌可以達到超過細菌總數90%的水平[19]，然后隨著年齡的增長其數量和多樣性不斷減少[20]，其是新生兒腸道的第一批微生物定植體，在嬰幼兒生理發育中發揮關鍵作用，如促進免疫、攝取飲食營養成分等[19]。 雙歧桿菌特有的果糖-6-磷酸解酮酶將葡萄糖分解為醋酸和乳酸，降低腸道的pH值[19]。因為雙歧桿菌屬于專性厭氧菌，在厭氧條件下，它的生長速度超過兼性厭氧菌，作為腸道優勢菌，它的益生功能顯著，能緊密定植在腸粘膜，能夠預防和治療腸道疾病、改善乳糖不耐受癥狀、免疫紊亂調節免疫、平衡菌群、修復受損腸屏障的功能等[19]。 雙歧桿菌作為最安全的益生菌之一，在食品中使用的歷史由來已久，比如奶粉、酸奶、冰淇淋、復合蔬菜汁、啤酒和保健飲品等食品，幾乎沒有健康消費者因食用含有雙歧桿菌的乳制品而受到嚴重感染的事件發生[18]。 此外，益生元能夠促進腸道菌群中雙歧桿菌的生長，如包括菊粉、阿拉伯木聚糖、低乳糖和低聚果等[19]。 乳桿菌 乳桿菌屬于兼性厭氧菌，會消耗部分氧氣，產生酸性物質，形成厭氧與弱酸性環境，為雙歧桿菌提供最佳生長環境，其主要分布于人類胃腸道、皮膚和女性陰道等[20] 。乳桿菌作為人類胃腸道腸道中最豐富的微生物之一，與腸道健康密切相關，但在上百種乳酸菌中，只有少數幾種一直與人類胃腸道相關，比如干酪乳桿菌、德爾布魯克乳桿菌、鼠乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和反芻乳桿菌等[20]。 有多項研究發現食用乳桿菌對類風濕性關節炎（RA）、肥胖（OB）、2型糖尿?。═2D）、腸易激綜合征（IBS）、1型糖尿?。═1D）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、多發性硬化（MS）等疾病有治療作用（如圖所示）[20]。 此外，有研究發現乳桿菌對人的認知情況也有影響，可改善人類抑郁癥狀[20]。 圖注：一些疾病伴隨著乳酸菌的增加或減少，星標表示食用益生菌對治療該疾病有好處[20] 近年來對于乳桿菌和雙歧桿菌菌株的抗癌研究成為研究熱點之一，因其具有抗增殖、促凋亡和抗氧化的特性，從中分離的成分和分泌的物質具有多種抗癌作用；它們可以表達和分泌抗氧化酶，結合活性氧，釋放小分子量抗氧化劑和螯合過渡金屬，防止許多致癌物的有害作用；此外乳酸菌和雙歧桿菌可以與調節細胞周期的蛋白質相互作用，抑制癌細胞的增殖，而癌細胞通常具有內在的凋亡抗性。[21] 因乳桿菌在多個領域效果出色，發酵食品和補充劑中應用外源益生菌乳酸菌作為益生菌來維持健康、預防和治療疾病的接受度越來越高，但是仍需更廣泛深入的研究探尋未知的領域[20]。 酪酸梭菌 酪酸梭菌是一種嚴格厭氧芽孢桿菌，是一種常見的人和動物腸道共生菌[22]，主要代謝產物為丁酸（故也稱丁酸梭菌），其是腸上皮細胞能量代謝和生長所必需的物質，丁酸鹽可通過抑制與炎癥有關的信號傳導通路來緩解局部炎癥反應，另外，還能通過促進腸壁細胞增殖，恢復腸黏膜完整性，維持腸屏障功能[23]。 目前在亞洲非產毒菌株被用作益生菌，其他菌株可能會致病，如嬰兒的肉毒桿菌中毒或早產兒的壞死性小腸結腸炎[22]。 酪酸梭菌對霍亂弧菌、腸出血性大腸埃希菌、艱難梭菌等腸道致病菌具有直接抑制作用，能夠促進雙歧桿菌、乳桿菌等腸道有益菌的增殖和發育[24]，同時具有增強腸黏膜營養代謝從而建立生物保護屏障[25]、激活免疫系統[26]、緩解炎癥反應[27]、預防腫瘤發生[24]等作用。 酪酸梭菌作為腸道產丁酸菌的一種，關于它的研究已有幾十年的歷史，但其臨床應用仍有較大的空白需要填補，其與不同菌種之間的復雜關聯尚不完全明確，但其在將來可能是一個“潛力股”。 嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK菌） 于2004年被發現的AKK菌研究歷史并不長，是一種厭氧不形成芽孢的革蘭陰性菌，普遍存在于人體腸道內，具有降解腸黏液的特性，可與其他致病性黏液降解菌競爭，維護腸道屏障完整性[28]，且在改善宿主代謝功能、免疫應答、精神認知[29]、癌癥治療[30]等方面十分具有研究前景。 許多研究表明AKK的存在與人體健康相關，多數疾病狀態下，如炎癥性腸病患者[31]、超重肥胖、2型糖尿病、高血壓[32]等，AKK的豐度明顯低于健康人群，呈負相關，比如有研究發現，在患有炎癥性腸病和代謝紊亂的患者中觀察到AKK菌水平降低，猜測AKK菌可能具有潛在的抗炎特性[31]。 此外有研究在發現AKK菌治療可治療肥胖及其相關疾?。ㄈ缙咸烟悄褪懿涣?、胰島素抵抗、脂肪變性和腸道通透性差）之外，偶然發現巴氏殺菌法能增強AKK菌對肥胖、胰島素抵抗和葡萄糖耐量[32]。 AKK菌作為腸道潛在的益生菌，未來的著眼點可能在其具體的作用機制和安全性上，雖然已有多項動物實驗和部分臨床研究表明它的安全性，但作為大眾可接受的益生菌制劑還需要更多的研究來支撐。 自然產生的微生物群有助于保持我們的體內平衡，通過維持或調整生理過程來抵消變化，當內部或外部因素（如現代生活方式、各種疾病并發癥等）改變微生物群落時，平衡可能被打破，導致“失調”狀態，通常會導致健康問題[19]。 近年來隨著對各種益生菌的相關研究不斷深入，臨床應用逐漸得到推廣，人們普遍認同益生菌對人類健康會產生積極影響。市場上益生菌類的食品、膳食產品、補充劑和藥物琳瑯滿目，監管機構也已針對這些產品制定了關于安全性和有效性問題的相關法令[33]。 盡管如此，益生菌的用量仍需要考慮不同因素從而精確計算，屏幕前的你也可以根據自己的情況或詢問醫師選擇適合自己的益生菌補劑或食品哦～ —— TIMEPIE —— 參考文獻 [1] Ozen, M., & Dinleyici, E. 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