 心力衰竭 心力衰竭(HF)是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和/或射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環和/或體循環淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現的一組綜合征，主要表現為呼吸困難、體力活動受限和體液潴留。 慢性HF是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因。相關調查顯示，HF患者4年死亡率達50%，嚴重HF患者1年死亡率達 50%。  1 藥理機制  利尿鈉肽系統（NPs）包括心房利尿鈉肽（ANP）、腦利尿鈉肽（BNP）和 Ｃ型利尿鈉肽（CNP），具有生理性血壓調節作用。 利尿鈉肽的降壓作用包括３種機制： （１）腎性機制。利尿鈉肽可通過以下兩個途徑提高腎小球濾過率（GFR）：① 擴張入球小動脈，收縮出球小動脈，使腎小球毛細血管壓升高，增加GFR；② 使系膜細胞松弛，增加腎小球有效濾過面積；③ 利鈉作用升高遠曲小管 Na+濃度，通過管球反饋抑制 RAAS，降低血壓；同時，利尿鈉肽對醛固酮和加壓素的抑制作用可增加腎臟的排鈉利尿作用，減少機體的水鈉潴留。 （２）血管擴張機制。利尿鈉肽可通過環磷酸鳥苷酸-環磷酸鳥苷酸依賴的蛋白激酶通路，促進血管平滑肌舒張，并作用于心肌細胞，抑制心臟重構。 （３）神經內分泌機制。利尿鈉肽可抑制醛固酮和血管緊張素Ⅱ生成，對交感神經系統活性亦有抑制作用。 表 １ 不同降壓藥物降壓機制的對比  2 結構特點 沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦按摩爾比 １∶１ 組成的新型單一共晶體，是心血管領域首個雙活性物質的共晶體。其最小晶體結構是由陰離子部分（６個分子的沙庫巴曲和６個分子的纈沙坦）、陽離子部分（18個鈉鹽）和15個分子的水組成，晶胞內分子數 Z=２，即每個晶胞內含有２個不對稱單位。 共晶體結構相比于復方制劑具有明顯優勢，包括： ① 藥物成分構成比恒定 ② 貯存穩定性，解決吸濕性問題 ③ 顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度  3 藥動學  4 用法用量    / 3種規格 / 1 標準劑量 （1）慢性心力衰竭：推薦起始劑量100mg bid，在未服用ACEI/ARB的患者或服用低劑量ACEI/ARB的患者中，推薦起始劑量50mg bid，根據患者耐受情況，每2-4周倍增一次劑量，直到達到200mg bid。 （2）原發性高血壓：推薦起始劑量200mg qd，如血壓控制不佳，劑量可增加至400mg qd。本品可單獨使用，或可與其他降壓藥物合用，但ACEI和ARB除外。 2 腎功能不全的劑量  3 肝功能不全的劑量  5 注意事項 ● 本藥品可以與食物同時服用，也可以空腹服用。 ● 禁止本藥品與ACEI合用，如果從ACEI轉換成本藥品，必須先停用ACEI至少36小時后才開始服用本藥品。（ACEI：貝那普利、培哚普利、卡托普利等） ● 不建議和ARB類合用（ARB：氯沙坦、替米沙坦等）。 ● 血鉀＞5.4mmol/L的患者不可開始服用本藥品治療。 ●對腎功能不全（GFR＜30ml/min/ 1.73m^2 ）的患者，與保鉀利尿藥（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、補鉀藥、鉀鹽合用時可能升高血鉀，在合用時應監測血鉀。 ● 合用沙庫巴曲纈沙坦可使阿托伐他汀及其代謝產物峰濃度增加至2倍，AUC增加至1.3倍，因此合用時注意監測不良反應。 ●用藥前和用藥期間定期監測血壓、血鉀、腎功能和肝功能。 參考文獻 [1] 沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應用的中國專家建議[J]. 中華高血壓雜志,2021,29（2）:108-114. [2] 胡欣,金鵬飛. 沙庫巴曲纈沙坦鈉共晶物藥學特性專家共識[J]. 中國醫院藥學雜志,2021,41（19）:1931-1934. [3] 費美瑩,姜東炬. 心力衰竭藥物沙庫巴曲纈沙坦的研究進展[J]. 心血管病學進展,2020,41（2）:122-125. 文 字：錢 卿 審 核：薛曉燕 |
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來自： 新用戶66639948 > 《心血管指南》
