1、骨化三醇：

患者體內(nèi)骨細胞活性的增強會提升骨轉(zhuǎn)化率，從而影響機體鈣鹽的正常沉積過程，促使骨質(zhì)大量流失，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松。《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南(2018)》中推薦老年骨質(zhì)疏松患者補充鈣劑作為基礎(chǔ)治療之一，與抗老年骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合應(yīng)用。碳酸鈣D3是一種鈣劑，可代謝鈣離子及磷離子，加速機體鈣元素吸收，從而有利于機體骨質(zhì)的形成，暫時改善癥狀，但其單一使用無法逆轉(zhuǎn)患者鈣質(zhì)流失現(xiàn)象，治標(biāo)不治本。

骨化三醇作為維生素 D3 的關(guān)鍵活性代謝產(chǎn)物，主要通過腸道作用，提升小腸對鈣的吸收速率，進而有效調(diào)節(jié)機體骨代謝，加速骨骼形成，且可增強骨細胞活性，加速骨膠原的合成及骨鈣化速率，從而有效抑制疾病進展，但其療效存在個體差異性，部分患者使用后效果不佳。地舒單抗是一種分子靶向藥物，屬于RANKL的單克隆抗體，主要成分為免疫球蛋白G2，可通過對RANKL與其在破骨細胞前體上的受體RANK結(jié)合，從而抑制破骨細胞的活性，有效抑制骨吸收過程，進而降低骨吸收量，提高機體骨密度水平，改善皮質(zhì)骨或松質(zhì)骨強度，緩解患者腰背部疼痛。同時，成骨細胞是負(fù)責(zé)骨形成的細胞，可通過合成及分泌骨基質(zhì)，形成新的骨組織，而地舒單抗藥物可有效刺激成骨細胞的增殖及分化，增加骨組織的形成及修復(fù)能力，從而增加骨密度，抑制骨質(zhì)疏松進展，緩解臨床癥狀。因此，本研究將地舒單抗、碳酸鈣D3及骨化三醇結(jié)合使用，可促使其從不同機制發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善骨密度及骨代謝指標(biāo)，且適量使用較為安全。

綜上所述，老年骨質(zhì)疏松患者采用地舒單抗、碳酸鈣D3及骨化三醇治療后，其骨密度、骨代謝指標(biāo)均得到有效改善，腰背部疼痛及腰椎功能障礙得到有效緩解。

2、阿法骨化醇：

骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因?qū)е碌墓橇肯陆担俏⒔Y(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，容易發(fā)生骨折的全身性疾病。骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量，是全球也是中國重要的公共衛(wèi)生問題。2018 年中國居民骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國50歲以上人群中，骨質(zhì)疏松癥 患病率為19. 2%，骨量減少患病率為46. 4%，且隨著人口老齡化進程的加速，我國骨質(zhì)疏松和骨量減少的人群將進一步增加，骨質(zhì)疏松的防治工作迫在眉睫。

目前已有多種骨質(zhì)疏松癥治療藥物，包括骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等。活性維生素D及其類似物是屬于其他機制類別的抗骨質(zhì)疏松藥物。阿法骨化醇是一種人工合成的維生素D3活性代謝物，在維生素D3的1α位已完成羥化，進入人體內(nèi)需在肝臟經(jīng)25位羥化后形成具有活性的1α，25( OH) 2D3，與分布于腸道、骨和腎組織等處的維生素D受體相結(jié)合，發(fā)揮生理作用。阿法骨化醇是最早用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物之一，其藥理作用為增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，減少甲狀旁腺素合成與釋放，抑制骨吸收；促進成骨細胞膠原和骨基質(zhì)蛋白的合成；促進肌細胞分化，增強肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，減少跌倒傾向，從而達到抗骨質(zhì)疏松的效果。

骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的風(fēng)險增加，骨折不但使患者的生活質(zhì)量下降，還給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此合理有效治療骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防及減少骨折發(fā)生具有重要意義。有多項臨床試驗表明，阿法骨化醇能有效增加腸道對鈣的吸收，降低血循環(huán)中甲狀旁腺素的水平，同時能夠改善肌力，從而達到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。另外，有研究結(jié)果顯示，與單純鈣劑和維生素D治療對照組相比，阿法骨化醇治療能夠明顯減少患者的骨折風(fēng)險。骨折風(fēng)險下降的原因，一方面，阿法骨化醇治療后患者的骨密度明顯升高；另一方面考慮和肌力、平衡能力改善有關(guān)。以往研究顯示1. 0μg /d的阿法骨化醇可以提高老年人的肌力，改善平衡能力，減少患者對跌倒的恐懼感，從而減少跌倒、降低骨折風(fēng)險。

3、艾地骨化醇：

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與衰老、更年期以及長期臥床等因素密切相關(guān)，其發(fā)病機制涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)的失衡和骨代謝的紊亂，這導(dǎo)致骨量和骨密度在單位體積內(nèi)顯著降低，以及骨組織微觀結(jié)構(gòu)的退化。患者經(jīng)常遭受不同程度的骨骼疼痛，尤其在承受壓力或進行活動時疼痛感加劇，進而限制了他們的活動能力。作為一種全身性的代謝性疾病，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥使得骨骼變得更加脆弱，容易發(fā)生骨折，增加了殘疾的風(fēng)險，對患者的日常生活和職業(yè)活動產(chǎn)生負(fù)面影響。

唑來膦酸是一種含氮雙膦酸鹽，通過直接降低破骨細胞活性和增殖來減少骨質(zhì)流失，同時減少骨基質(zhì)生長因子釋放，抑制甲醛戊酸途徑以及阻斷細胞周期，促進破骨細胞及其前體單核細胞凋亡，從而增強抑制骨吸收的作用。有研究表明唑來膦酸可削弱破骨細胞對骨質(zhì)的吸附能力，降低其生物活性，縮短破骨細胞存活時間，防止破骨細胞對骨小梁的溶解作用和結(jié)構(gòu)破壞。此外，唑來膦酸還對成骨細胞有所影響，能夠促進成骨細胞的合成與代謝，調(diào)節(jié)成骨細胞前體分化與增殖。

艾地骨化醇作為一種新型活性維生素D類藥物，主要通過與破骨細胞前體上的維生素D受體緊密結(jié)合，促使破骨細胞從骨髓中遷出，減少破骨細胞的形成和分化，從而有效抑制骨吸收；有的研究表明艾地骨化醇誘導(dǎo)獨特的“Mini-modeling”骨形成機制，有效促進骨形成和骨基質(zhì)礦化，增加骨小梁的連接性、提升骨密度和改善骨結(jié)構(gòu)，同時調(diào)控適應(yīng)性免疫中CD4+ 輔助T細胞亞群平衡，進而創(chuàng)造有利于骨形成的微環(huán)境；此外增強堿性磷酸酶的活性以及活化P13K/AKT信號通路，促進骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨向分化。還有研究表明，艾地骨化醇在改善腰椎及髖部骨密度優(yōu)于阿法骨化醇。艾地骨化醇的3-羥基丙氧基與維生素D結(jié)合蛋白的結(jié)合力較強，具有較長的血漿半衰期，并且能夠增加瞬時受體電位亞家族V成員6及鈣結(jié)合蛋白D9K在十二指腸的mRNA表達，更有效地促進鈣的主動運輸，提高腸道鈣吸收率。

綜上所述，艾地骨化醇與唑來膦酸聯(lián)合使用相比于單獨使用唑來膦酸治療效果更佳、增加骨密度，并對骨代謝相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生積極影響。