1、骨化三醇: 患者體內(nèi)骨細胞活性的增強會提升骨轉(zhuǎn)化率,從而影響機體鈣鹽的正常沉積過程,促使骨質(zhì)大量流失,最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松。《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南(2018)》中推薦老年骨質(zhì)疏松患者補充鈣劑作為基礎(chǔ)治療之一,與抗老年骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合應(yīng)用。碳酸鈣D3是一種鈣劑,可代謝鈣離子及磷離子,加速機體鈣元素吸收,從而有利于機體骨質(zhì)的形成,暫時改善癥狀,但其單一使用無法逆轉(zhuǎn)患者鈣質(zhì)流失現(xiàn)象,治標(biāo)不治本。 ![]() 骨化三醇作為維生素 D3 的關(guān)鍵活性代謝產(chǎn)物,主要通過腸道作用,提升小腸對鈣的吸收速率,進而有效調(diào)節(jié)機體骨代謝,加速骨骼形成,且可增強骨細胞活性,加速骨膠原的合成及骨鈣化速率,從而有效抑制疾病進展,但其療效存在個體差異性,部分患者使用后效果不佳。地舒單抗是一種分子靶向藥物,屬于RANKL的單克隆抗體,主要成分為免疫球蛋白G2,可通過對RANKL與其在破骨細胞前體上的受體RANK結(jié)合,從而抑制破骨細胞的活性,有效抑制骨吸收過程,進而降低骨吸收量,提高機體骨密度水平,改善皮質(zhì)骨或松質(zhì)骨強度,緩解患者腰背部疼痛。同時,成骨細胞是負(fù)責(zé)骨形成的細胞,可通過合成及分泌骨基質(zhì),形成新的骨組織,而地舒單抗藥物可有效刺激成骨細胞的增殖及分化,增加骨組織的形成及修復(fù)能力,從而增加骨密度,抑制骨質(zhì)疏松進展,緩解臨床癥狀。因此,本研究將地舒單抗、碳酸鈣D3及骨化三醇結(jié)合使用,可促使其從不同機制發(fā)揮協(xié)同作用,有效改善骨密度及骨代謝指標(biāo),且適量使用較為安全。 綜上所述,老年骨質(zhì)疏松患者采用地舒單抗、碳酸鈣D3及骨化三醇治療后,其骨密度、骨代謝指標(biāo)均得到有效改善,腰背部疼痛及腰椎功能障礙得到有效緩解。 ![]() 2、阿法骨化醇: 骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因?qū)е碌墓橇肯陆担俏⒔Y(jié)構(gòu)破壞,造成骨脆性增加,容易發(fā)生骨折的全身性疾病。骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量,是全球也是中國重要的公共衛(wèi)生問題。2018 年中國居民骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國50歲以上人群中,骨質(zhì)疏松癥 患病率為19. 2%,骨量減少患病率為46. 4%,且隨著人口老齡化進程的加速,我國骨質(zhì)疏松和骨量減少的人群將進一步增加,骨質(zhì)疏松的防治工作迫在眉睫。 目前已有多種骨質(zhì)疏松癥治療藥物,包括骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等。活性維生素D及其類似物是屬于其他機制類別的抗骨質(zhì)疏松藥物。阿法骨化醇是一種人工合成的維生素D3活性代謝物,在維生素D3的1α位已完成羥化,進入人體內(nèi)需在肝臟經(jīng)25位羥化后形成具有活性的1α,25( OH) 2D3,與分布于腸道、骨和腎組織等處的維生素D受體相結(jié)合,發(fā)揮生理作用。阿法骨化醇是最早用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物之一,其藥理作用為增加小腸和腎小管對鈣的重吸收,減少甲狀旁腺素合成與釋放,抑制骨吸收;促進成骨細胞膠原和骨基質(zhì)蛋白的合成;促進肌細胞分化,增強肌力,增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,減少跌倒傾向,從而達到抗骨質(zhì)疏松的效果。 骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生脆性骨折的風(fēng)險增加,骨折不但使患者的生活質(zhì)量下降,還給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān),因此合理有效治療骨質(zhì)疏松癥,預(yù)防及減少骨折發(fā)生具有重要意義。有多項臨床試驗表明,阿法骨化醇能有效增加腸道對鈣的吸收,降低血循環(huán)中甲狀旁腺素的水平,同時能夠改善肌力,從而達到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。另外,有研究結(jié)果顯示,與單純鈣劑和維生素D治療對照組相比,阿法骨化醇治療能夠明顯減少患者的骨折風(fēng)險。骨折風(fēng)險下降的原因,一方面,阿法骨化醇治療后患者的骨密度明顯升高;另一方面考慮和肌力、平衡能力改善有關(guān)。以往研究顯示1. 0μg /d的阿法骨化醇可以提高老年人的肌力,改善平衡能力,減少患者對跌倒的恐懼感,從而減少跌倒、降低骨折風(fēng)險。 ![]() 3、艾地骨化醇: 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與衰老、更年期以及長期臥床等因素密切相關(guān),其發(fā)病機制涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)的失衡和骨代謝的紊亂,這導(dǎo)致骨量和骨密度在單位體積內(nèi)顯著降低,以及骨組織微觀結(jié)構(gòu)的退化。患者經(jīng)常遭受不同程度的骨骼疼痛,尤其在承受壓力或進行活動時疼痛感加劇,進而限制了他們的活動能力。作為一種全身性的代謝性疾病,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥使得骨骼變得更加脆弱,容易發(fā)生骨折,增加了殘疾的風(fēng)險,對患者的日常生活和職業(yè)活動產(chǎn)生負(fù)面影響。 唑來膦酸是一種含氮雙膦酸鹽,通過直接降低破骨細胞活性和增殖來減少骨質(zhì)流失,同時減少骨基質(zhì)生長因子釋放,抑制甲醛戊酸途徑以及阻斷細胞周期,促進破骨細胞及其前體單核細胞凋亡,從而增強抑制骨吸收的作用。有研究表明唑來膦酸可削弱破骨細胞對骨質(zhì)的吸附能力,降低其生物活性,縮短破骨細胞存活時間,防止破骨細胞對骨小梁的溶解作用和結(jié)構(gòu)破壞。此外,唑來膦酸還對成骨細胞有所影響,能夠促進成骨細胞的合成與代謝,調(diào)節(jié)成骨細胞前體分化與增殖。 艾地骨化醇作為一種新型活性維生素D類藥物,主要通過與破骨細胞前體上的維生素D受體緊密結(jié)合,促使破骨細胞從骨髓中遷出,減少破骨細胞的形成和分化,從而有效抑制骨吸收;有的研究表明艾地骨化醇誘導(dǎo)獨特的“Mini-modeling”骨形成機制,有效促進骨形成和骨基質(zhì)礦化,增加骨小梁的連接性、提升骨密度和改善骨結(jié)構(gòu),同時調(diào)控適應(yīng)性免疫中CD4+ 輔助T細胞亞群平衡,進而創(chuàng)造有利于骨形成的微環(huán)境;此外增強堿性磷酸酶的活性以及活化P13K/AKT信號通路,促進骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨向分化。還有研究表明,艾地骨化醇在改善腰椎及髖部骨密度優(yōu)于阿法骨化醇。艾地骨化醇的3-羥基丙氧基與維生素D結(jié)合蛋白的結(jié)合力較強,具有較長的血漿半衰期,并且能夠增加瞬時受體電位亞家族V成員6及鈣結(jié)合蛋白D9K在十二指腸的mRNA表達,更有效地促進鈣的主動運輸,提高腸道鈣吸收率。 ![]() 綜上所述,艾地骨化醇與唑來膦酸聯(lián)合使用相比于單獨使用唑來膦酸治療效果更佳、增加骨密度,并對骨代謝相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生積極影響。 |
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