對于晚期非小細胞肺癌、尤其是已經發生了轉移的非小細胞肺癌來說，靶向治療是延長生命最有效的選擇。EGFR、ALK與ROS1是非小細胞肺癌靶向治療最重要的幾類靶點，其中ALK與ROS1并稱兩大“鉆石”靶點。

ROS1陽性在非小細胞肺癌當中的檢出率大約在2%左右，在肺腺癌當中比例更高。對于這類型的患者來說，臨床上最常用的靶向藥物是克唑替尼，一線治療的中位無進展生存期約為19.3個月。

不過，隨著以瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib）為代表的新一代ROS1抑制劑的問世，患者靶向治療的無進展生存期又一次迎來了巨大的飛躍！

根據2023年世界肺癌大會（WCLC）上更新的Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1 試驗（NCT03093116）數據，不論是用于初治的還是耐藥的ROS1陽性非小細胞肺癌，瑞波替尼都有持久的療效，且對于腦轉移病灶的療效非常出色！

根據報告，在未接受過治療（初治）的ROS1陽性非小細胞肺癌患者（71例）當中，瑞波替尼治療的整體緩解率達到了79%！此外，患者的中位緩解持續時間為34.1個月，中位無進展生存期35.7個月。患者在12個月及18個月的無進展生存率分別為77%和70%，在12個月及18個月的生存率分別為91%和88%。

對于已經接受過1種靶向藥物治療、但未使用過化療藥物的患者，瑞波替尼治療的整體緩解率為38%；中位緩解持續時間為14.8個月，中位無進展生存期為9.0個月，中位總生存期為25.1個月。患者在12個月的無進展生存率與生存率分別為41%和69%。

除此以外，對于存在G2032R耐藥突變（第一代ROS1抑制劑耐藥后最常見的耐藥突變類型之一）的患者，瑞波替尼治療的整體緩解率為59%；中位緩解持續時間為7.6個月，中位無進展生存期為9.2個月。

對于存在腦轉移的患者，瑞波替尼同樣有很好的療效。在初治患者當中，瑞波替尼治療的顱內病灶緩解率為89%；對于經治患者，瑞波替尼的顱內病灶緩解率為38%。研究者認為，除了治療，瑞波替尼方案還能夠推遲未發生腦轉移的患者出現腦轉移的時間，或者預防腦轉移的發生。

參考既往公布的數據，瑞波替尼在中國患者群體當中也有著穩定而出色的療效。

對于未接受過ROS1抑制劑治療的初治患者（11例），瑞波替尼的整體緩解率高達91%；對于接受過1種ROS1抑制劑治療、但未接受過化療的患者（11例），整體緩解率為36%；對于接受過2種ROS1抑制劑治療、且未接受過化療的患者（4例），整體緩解率為50%；對于已經接受過1種ROS1抑制劑與1種鉑類化療的患者（3例），整體緩解率為67%。

目前的案例報告當中，瑞波替尼用于治療肝、腦等多部位轉移的患者，或者用于治療克唑替尼耐藥的患者，都有非常出色的療效，已有患者實現了長期的荷瘤生存。

一名69歲的女性肺腺癌患者，存在肝臟轉移及多發性腦轉移，檢測存在CD47-ROS1重排。這位患者初始治療就選擇了瑞波替尼，且在瑞波替尼的治療之下，患者的病灶縮小比例高達80%，至病例發布時，已經持續了20個月！

從療效數據上來看，瑞波替尼已經具有了成為BIC（Best-in-class，同類最佳）的出色潛力。每一次公布新的臨床試驗數據，瑞波替尼都在刷新著自己的“成績”。能夠有效抑制一代藥物耐藥后的“關守突變”，緩解率超高，一線治療及二線治療“通殺”——瑞波替尼幾乎可堪稱是“ROS1靶點的奧希替尼”。

當然，和奧希替尼一樣，瑞波替尼的“競爭對手”也非常多，例如同樣也在中國獲得了突破性療法稱號的AB-106，在ROS1陽性非小細胞肺癌當中的療效也非常出色，既往公布的用于初治患者的整體緩解率曾高達93%。

此外還有一些國產新藥，例如ICP-723、HG030、TL139、XZP-5955等，這些新藥的試驗進度各不相同，但整體來說潛力都很不錯，且針對ROS1陽性非小細胞肺癌患者的臨床試驗均在招募，大家爭取把握機會。

申請參與臨床試驗的方式大家可以參考下方海報，通過手機APP提交病歷資料，接受初步篩選。

*本文內容僅可作為參考，不能作為用藥依據，請在醫學專業人士的指導下選擇治療方案。