FDA 加速批準(zhǔn) tarlatamab 用于治療在鉑類(lèi)化療期間或之后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌 (SCLC)患者，使其成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于主要實(shí)體瘤的雙特異性 T 細(xì)胞接合劑 (BiTE)，也是治療廣泛期 SCLC 的第一個(gè)治療選擇。
Tarlatamab（塔拉妥單抗）是一種雙特異性T 細(xì)胞接合劑（BiTE）抗體，靶向DLL3和CD3。DLL3是一種非典型的Notch信號(hào)通路的配體，在小細(xì)胞肺癌以及其它的高級(jí)別的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中高表達(dá)（約80%），但在正常組織中幾乎不表達(dá)。Tarlatamab可結(jié)合癌細(xì)胞上的DLL3和T細(xì)胞上的CD3，將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。
該批準(zhǔn)得到了 DeLLphi-301 2 期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，該結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，并在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)上發(fā)表。DeLLphi-301是一項(xiàng)國(guó)際多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)，研究納入年齡≥18歲、ECOG PS評(píng)分為0或1、既往接受過(guò)一種鉑類(lèi)藥物治療或至少一種其他治療方案的復(fù)發(fā)或難治性廣泛期SCLC患者為研究對(duì)象。研究分三部分，第一部分納入176例患者，以1：1的比例分為兩組，分別接受10mg和100mg劑量的Tarlatamab治療；第二部分為10mg組的劑量擴(kuò)展研究，納入12例患者；第三部分縮短了住院監(jiān)護(hù)時(shí)間（從48小時(shí)減至24小時(shí)），10mg劑量，納入34例患者。所有患者的第一個(gè)療程均采用分步給藥方式，第1天靜脈注射Tarlatamab 1mg，60分鐘內(nèi)完成，第一個(gè)療程的第8天和第15天各靜脈注射Tarlatamab 10mg或100mg，第1天和第8天給予arlatamab前靜脈注射地塞米松8mg，三次Tarlatamab給藥后均進(jìn)行靜脈水化（1升生理鹽水）。第二個(gè)療程開(kāi)始，每二周一次Tarlatamab，28天為一個(gè)療程。接受 10 mg tarlatamab 治療的患者（1例完全緩解，39例部分緩解）的客觀(guān)緩解率為 40% (97.5% CI, 29%-52%)，疾病控制率70%；而接受 100 mg 劑量治療的患者（7例完全緩解，21例部分緩解）的客觀(guān)緩解率為 32% (97.5% CI, 21%-44%)，疾病控制率63%。10mg 組中 58% 的患者對(duì) tarlatamab 至少 6 個(gè)月有反應(yīng)，而 100 mg 組中這一比例為 61%。在任一劑量水平治療的患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為 4.9 個(gè)月（95% CI，2.9-6.7）和 3.9 個(gè)月（95% CI，2.6-4.4），中位總生存期（OS）為14.3 個(gè)月（95% CI，10.8-不可估計(jì)[NE]）和 NE（95% CI，12.4-NE）。雖然 OS 數(shù)據(jù)尚不成熟，但在最后一次隨訪(fǎng)時(shí)，10 mg 組中 57% 的患者和 100 mg 組中 51% 的患者仍然存活。Tarlatamab 顯示出可控的安全性和活性，常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 是細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)，10 mg 組中 49% 的患者發(fā)生這種情況，100 mg 組中 61% 的患者發(fā)生這種情況。CRS 主要發(fā)生在第一個(gè)周期，且大多為 1 級(jí)或 2 級(jí)。接受 100 mg 劑量治療的患者中有 5.7% 出現(xiàn) 3 級(jí) CRS。在接受 10 mg 劑量治療的患者中，有 14% 的患者發(fā)生了導(dǎo)致劑量中斷或減少的 TEAE，而在接受 100 mg 劑量治療的患者中，有 29% 的患者發(fā)生了 TEAE。2023年10月，tarlatamab被授予突破性療法稱(chēng)號(hào)。2023年12月， FDA對(duì)tarlatamab的生物制品許可申請(qǐng)給予優(yōu)先審查。 研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同時(shí)發(fā)表的研究結(jié)果中寫(xiě)道：“Tarlatamab 代表了一種針對(duì)小細(xì)胞肺癌的新免疫治療方法，小細(xì)胞肺癌是一種以免疫抑制微環(huán)境為特征的腫瘤類(lèi)型。”
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