藥物共晶是指在同一晶格中活性藥物分子（API）和共晶形成物（CCF）按照固定的化學(xué)計量比形成晶體的技術(shù)。近二十年來，藥物共晶成為藥物開發(fā)的重要趨勢之一。共晶體本質(zhì)上是一種通過熱力學(xué)、動力學(xué)、分子間相互作用等形成的超分子復(fù)合物，可改善藥物的諸多理化性質(zhì)，如溶解度、溶出速率、固態(tài)穩(wěn)定性和引濕性等，進(jìn)而改善藥物性能如生物利用度。而單片復(fù)方制劑（SPC）屬于兩種藥物成分的物理性混合，其熔點(diǎn)在兩種成分熔點(diǎn)范圍之間，不同批次間兩種成分的占比存在差異，同時固體穩(wěn)定性差，易降解。沙庫巴曲纈沙坦正是由沙庫巴曲與纈沙坦這兩種藥物活性成分，通過化學(xué)反應(yīng)合成的一種新型鹽復(fù)合物共晶體。

相比于其他經(jīng)過簡單的物理混合后形成的單片復(fù)方制劑，沙庫巴曲纈沙坦具有單一熔點(diǎn)（138 ℃），成分占比恒定，可恒定分解出 1:1 摩爾比的沙庫巴曲與纈沙坦，共晶體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在 50 ℃ 環(huán)境下放置一周未降解，而且共晶體顯著提高了藥物的溶解度與生物利用度，普通 SPC 無此變化。獨(dú)特共晶結(jié)構(gòu)使沙庫巴曲纈沙坦更快起效，與單獨(dú)口服纈沙坦相比，共晶體的纈沙坦的達(dá)峰時間大幅提前。

以沙庫巴曲纈沙坦為例的共晶體藥物與固定復(fù)方制劑的區(qū)別

并且，沙庫巴曲纈沙坦可在抑制腦啡肽酶的同時阻斷 AT1R，使兩種活性成分發(fā)揮雙重機(jī)制協(xié)同作用。另外，共晶體中的沙庫巴曲和纈沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)幾乎同步，達(dá)峰時間及其他藥代動力學(xué)參數(shù)相似，這有利于兩種成分同時釋放，保障藥效同步發(fā)揮，增強(qiáng)藥物療效。研究顯示共晶體結(jié)構(gòu)大幅提升了生物利用度，促進(jìn)藥物吸收，提高成本獲益。沙庫巴曲纈沙坦其他的藥代動力學(xué)優(yōu)勢還包括：不受進(jìn)食影響；生物利用度高；較少經(jīng)過 CYP450 酶代謝，藥物相互作用可能性較低；主要經(jīng)過尿液和糞便不可逆的從體循環(huán)內(nèi)排出體外。

具有獨(dú)特共晶結(jié)構(gòu)的沙庫巴曲纈沙坦既具有延緩心衰患者心室重構(gòu)的作用，也有多靶點(diǎn)（排鈉利尿、擴(kuò)張血管、抑制 RAAS、抑制交感神經(jīng)）的降壓作用，尤其是對于夜間高血壓比其它常用降壓藥更具優(yōu)勢，能夠大大減少心血管事件的發(fā)生，給整個心血管領(lǐng)域帶來了新的選擇，給患者帶來更多獲益。

藥物共晶現(xiàn)已成為藥物開發(fā)的重要趨勢之一，沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)化學(xué)反應(yīng)成為共晶物，使得沙庫巴曲和纈沙坦這兩種活性成分的達(dá)峰時間幾乎一致，為將腦啡肽酶與 Ang II 同時抑制在最佳狀態(tài)提供了保障。同時，共晶體改善藥物吸收且大幅提升了藥物生物利用度和成本獲益。沙庫巴曲纈沙坦作為心血管領(lǐng)域首個雙活性物質(zhì)共晶體，具有獨(dú)特的雙通道作用機(jī)制，充分發(fā)揮利鈉肽系統(tǒng)多重降壓，靶器官保護(hù)的作用，實(shí)現(xiàn)真正的心血管事件鏈全程覆蓋，有效幫助患者全面、強(qiáng)效降壓，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)、有效降低心血管事件風(fēng)險。