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KRAS基因眾所周知，肺癌、結腸癌、黑色素瘤中都有看到，NRAS又是什么？這要先說說RAS基因。RAS基因是人體腫瘤中常見的致癌基因，RAS基因家族與人類腫瘤相關的基因主要包含三種：K-ras、H-ras 和N-ras。NRAS是RAS基因家族中的一員，與人類惡性腫瘤密切相關，NRAS的治療價值如何？ MEK抑制劑與NRAS基因 在黑色素瘤中，50%以上存在 BRAF 突變； 剩余的近50%的 BRAF 野生型患者中存在著15-25%的 NRAS 突變。研究報道，靶向治療對于NRAS突變的瘤種具有重要的臨床價值，尤其是針對于NRAS通路下游的MEK靶點研發的MEK抑制劑。比如國外的曲美替尼、司美替尼、Binimetinib以及國內自主研發的HL-085等，都在針對NRAS突變瘤種的治療上做出了一定的探索及成績。 Binimetinib初見成效，疾病控制率近60% Binimetinib（MEK162）是一種口服的MEK1和MEK2抑制劑，在一項有71例黑色素瘤患者（30例NRAS突變和41例BRAF突變）入組的II期臨床研究中，所有入組患者接受Binimetinib 45mg/次，每天2次的治療，結果顯示，NRAS突變患者的客觀緩解率為10%，BRAF突變患者的客觀緩解率為5%。 2014年Van Herpen等人對117例NRAS突變黑色素瘤患者進行了擴增隊列的研究。發現患者總體有效率為14.5%，疾病控制率為56.4%，中位無進展生存期為3.6個月。 Binimetinib治療免疫耐藥黑色素瘤，中位PFS更長 2017年，Reinhard Dummer教授發起了一項專門針對NRAS突變黑色素瘤患者的III期臨床研究（NEMO研究），研究結果發表在柳葉刀上，該研究對初治或者免疫治療進展的NRAS突變黑色素瘤患者給予Binimetinib靶向治療或者達卡巴嗪標準化療，中位無進展生存期分別為2.8個月和1.5個月，有效率分別為15%和7%，總的疾病控制率分別為58%和25%，既往接受過免疫治療的患者使用binimetinib的中位無進展生存期反而更長，達5.5個月。 國產原研HL-085，火熱招募中 HL-085作為國產新研發的MER抑制劑，臨床前研究數據表明HL-085的藥效遠遠高于阿斯利康的司美替尼（AZD6244），對大鼠和比格犬均表現出生物利用度高、暴露度好的藥學性質，同時HL-085的綜合藥學指標遠遠好于上市的曲美替尼（GSK212），與同類化合物比較，HL-085的藥效也同樣遠高于RDEA119、MEK162、GDC0973。 目前臨床試驗正在積極開展，下文為主要入選標準，有需求的患者可以網上報名。 試驗標題： 在 NRAS 突變的晚期黑色素瘤患者中評價 HL-085 膠囊的安全性、藥代動力學和初步療效的單臂、劑量爬坡和劑量擴展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究 主要目的： 評價 NRAS 突變的晚期黑色素瘤患者口服 HL-085 膠囊的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量（MTD） /推薦的 II 期臨床劑量（RP2D） 和劑量限制性毒性（DLT）。 主要入選標準： (1) 18-70 歲（含）男性或女性患者； |
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